František Karel Palko est né le 3 décembre 1724 à Wrocław en Silésie. Il a d’abord étudié à l’école jésuite à Bratislava, où il a commencé à se consacrer aux beaux-arts grâce à la compagnie de son frère peintre František Antonín. Pavel Preiss réfute dans sa monographie de manière convaincante l’existence d’une éventuelle formation italienne qui devait soi-disant suivre et qui a été longtemps affirmée. Entre 1739 et 1744, il fut inscrit à l'Académie de Vienne, où il étudia parallèlement à d’autres peintres importants tels que František Antonín Maulbertsch, Josef Ignác Mildorfer et Jan Lukáš Kracker. À la fin de ses études à Vienne, l’une des premières œuvres importantes de Palko, la toile de Judith et Holopherne, fut récompensée en 1745 par la médaille d’or de l’Académie. Au même moment, Palko obtient une commission à la cour de l’électeur saxon de Dresde.

Au milieu de l’année 1752, le peintre s’établit à Malá Strana à Prague, où il travaille pour les jésuites sur la prestigieuse décoration des fresques de l’église Saint-Nicolas. Les représentants de la guilde locale de Saint Lucas se manifestèrent bientôt contre les activités du peintre étranger. Les activités de Palko sont donc suspendues pendant une courte période jusqu’à résolution du conflit. Au même moment alors qu’il travaillait sur des commandes à Dresde, Palko fut engagé par les bourgeois de Kutná Hora afin de réaliser la fresque de Saint Jean Népomucène. Il l’y a ensuite aussi ajouté la toile principale de l’autel. De même, pendant plusieurs années de travaux continus sur l’église Saint-Nicolas, le peintre créé un retable représentant le décès du jésuite Saint François Xaversky. Ce dernier eut un écho littéraire documenté par le roman Arbes de Saint Xaverius. Parmi les autres endroits de Prague où figurent les travaux de Palko, il y a les monastères Stráhov et Zbraslav, le théâtre à Malá Strana ou l’église de Týn. En dehors de Prague, il a participé à d’importantes commandes de monastères pour femmes à Doksany et à Marienthal en Lusace. Son travail peut également être vu dans les églises d'autres villes et villages tchèques, tels que Liberec, Heřmanův Městec, Radotín ou Rohatec. À la fin de sa vie, Franz X. Charles Palko travailla à Munich, où il mourut en 1767 à la suite d’une longue et douloureuse maladie.

Pendant longtemps, son œuvre artistique a vécu principalement grâce au sort des dessins hérités par la veuve Marie Anne František Ludmila Palková, née Burešová, rachetée par le grand marchand, collectionneur et expert parisien Pierre Jean Mariette. Une autre partie des dessins a été acquise par la célèbre collection du belge Charles Antoine Lemoral de Ligne. Cinq de ces feuillets ont été envoyés sous la collection du Duc Albert Saxon-Těšinski à l’Albertina de Vienne. Ces dessins, intégrés aux fameuses collections mondiales, ont assuré la réputation du peintre même lorsque la notoriété de son travail avait presque disparu.